مشتقات فنوتیازین یکی از مهم ترین گروه های دارو در فارماکولوژی مدرن هستند که در درمان اختلالات روانی و سایر آسیب شناسی ها مورد استفاده قرار می گیرند. کشف اثرات نورولپتیک و ضد روان پریشی به طور تصادفی و در طول توسعه داروهای ضد آلرژی انجام شد. علاوه بر خواص اساسی، آنها با طیف گسترده ای از اثرات بر بدن انسان مشخص می شوند که تا حد زیادی به ساختار شیمیایی ترکیبات بستگی دارد.
توضیحات کلی
مشتقات فنوتیازین نمایندگان اصلی داروهای ضد روان پریشی مدرن هستند. فنوتیازین که مواد این گروه دارویی از آن سنتز می شود، قبلا در پزشکی به عنوان یک داروی ضد کرم و ضد عفونی کننده استفاده می شد، اما در حال حاضر اهمیت خود را از دست داده است. در حال حاضر در کشاورزی به عنوان یک عامل حشره کش و ضد کرم استفاده می شود. این ماده نه خاصیت روان‌پریشی دارد و نه خاصیت عصبی.
در سال 1945، محققان فرانسوی دریافتند که وقتی رادیکال های N-دیالکیلامین آلکیل وارد فرمول آن می شوند.شما می توانید ترکیباتی را با فعالیت ضد روان پریشی دریافت کنید.
به طور کلی، ساختار شیمیایی مشتقات نورولپتیک را می توان به صورت زیر نشان داد:
عمل دارویی
در میان مشتقات فنوتیازین، داروهایی به دست آمده اند که دارای اثر زیر هستند:
- آنتی هیستامین؛
- ضد اسپاسم؛
- ضد روان پریشی؛
- آرامبخش;
- ضد افسردگی؛
- هیپوترمی (کاهش دمای بدن)؛
- ضد آریتمی؛
- گشادکننده عروق؛
- ضد استفراغ;
- افزایش فعالیت سایر داروها: مسکن ها، ضد تشنج ها و قرص های خواب.
به دلیل ماهیت خفیف اثر آرام بخش، چنین داروهایی را آرام بخش می نامند (از لاتین tran-quillns - آرام، آرام). با توسعه ابزارهای این گروه، پزشکان این فرصت را دارند که در فرآیندهای ذهنی فرد مداخله کنند. مکانیسم اصلی عمل آنها مسدود کردن اثر آدرنالین بر تشکیل شبکه ای مغز است. سیستم قشر هیپوفیز-آدرنال در این فرآیند دخیل است.
اولین داروی پرمصرف آمینازین بود. 10 سال پس از دریافت، حدود 50 میلیون نفر از آن استفاده کردند. در مجموع حدود 5000 مشتق فنوتیازین سنتز شده است. از این تعداد، حدود چهل مورد به طور فعال در عمل درمانی استفاده می شود.
زمینه کاربرد داروهای اعصاب - مشتقات فنوتیازین
داروهای ضد روان پریشی برای بیماری های زیر استفاده می شود:
- اختلالات روانی: اسکیزوفرنی. نوراستنی؛ هذیان، توهم؛ عصبی؛ بیخوابی؛ اضطراب و ترس؛ تنش عاطفی؛ افزایش تحریک پذیری؛ دلیریوم ترمنز و دیگران.
- اختلالات دهلیزی.
- جراحی: به صورت بیهوشی عمومی ترکیبی.
برخی از داروها خاصیت ضد روان پریشی بارزتری دارند، در حالی که برخی دیگر آنتی سایکوتیک فعال هستند. مشتقات فنوتیازین از سری آلیفاتیک و پیپرازین ترکیبی از فعالیت ضد روان پریشی (از بین بردن هذیان، اتوماتیسم ها) و اثر آرام بخش هستند.
خواص فیزیکی و شیمیایی
خواص اصلی این ترکیبات عبارتند از:
- ظاهر - پودرهای کریستالی سفید (برخی کرمی)، بی بو.
- هیگروسکوپی (جذب رطوبت از هوا).
- حلالیت خوب در آب، الکل ها، کلروفرم. این ترکیبات در اتر و بنزن نامحلول هستند.
- اکسیداسیون سریع. در این حالت ، یک رادیکال می تواند جدا شود ، سولفوکسیدها ، اسید نیتریک و سایر مواد تشکیل می شوند. این فرآیند با عمل نور تسریع می شود. در شیمی از اسید سولفوریک، برومات یا یدات پتاسیم، آب برم، پراکسید هیدروژن، کلرامین و سایر معرف‌ها برای اکسید کردن این ترکیبات استفاده می‌شود.
- محصولات اکسیداسیون مشتقات به خوبی در آن حل می شوندحلال های آلی آنها در رنگ های روشن (قرمز-صورتی، زرد-صورتی، یاسی) رنگ می شوند. این ویژگی برای تشخیص و تعیین کمیت داروهای فنوتیازین و همچنین متابولیت های آنها در مایعات مختلف بدن استفاده می شود.
- تجلی خواص اساسی. هنگامی که با اسیدها واکنش می دهند، نمک هایی را تشکیل می دهند که خواص حلالیت یکسانی دارند.
- در نور، این مواد و محلول های آنها ممکن است رنگ صورتی پیدا کنند.
مشتقات فنوتیازین در طبیعت وجود ندارند. آنها به صورت مصنوعی با استخراج با حلال های آلی از محلول های آبی قلیایی به دست می آیند. داروها در یک مکان خشک و تاریک، کاملاً بسته (برای محافظت در برابر اکسیداسیون) نگهداری می شوند.
فارماکوکینتیک
نورولپتیک ها، مشتقات فنوتیازین، عمدتاً در روده ها جذب خون می شوند. از آنجایی که آنها ماهیت آبگریز دارند، این امر تعامل آنها با پروتئین ها را تسهیل می کند. آنها عمدتاً در مغز، کبد و کلیه ها قرار دارند.
دفع مشتقات فنوتیازین از طریق ادرار و بخشی از مدفوع انجام می شود. در ادرار، آنها عمدتاً به شکل متابولیت ها شناسایی می شوند که هنگام مصرف دارو می توانند چندین ده نوع باشند. دگرگونی بیولوژیکی این مواد در بدن انسان بر اساس واکنش های اصلی زیر صورت می گیرد:
- اکسیداسیون، تشکیل سولفوکسیدها، سولفون ها؛
- دمیلاسیون;
- هیدروکسیلاسیون معطر.
سم شناسی
مانند سایر داروهای روانگردان، اثرات جانبی و سمی در مشتقات فنوتیازین نیز آشکار می شود. در شیمی سم شناسی، تعداد زیادی از مسمومیت ها توصیف شده است، که اغلب هنگام ترکیب با سایر داروها (آنتی بیوتیک ها، انسولین، باربیتورات ها و غیره) اتفاق می افتد. مصرف این داروها در دوزهای زیاد می تواند کشنده باشد.
این مواد می توانند در بدن انسان جمع شوند. دوزهای درمانی به آرامی دفع می شوند (به عنوان مثال، "آمینازین" با دوز 50 میلی گرم در روز در عرض 3 هفته دفع می شود). ماهیت مسمومیت با داروهای مشتقات فنوتیازین به سن، جنس، دوز بستگی دارد و علائم خاصی ندارد. پس از مرگ، این ترکیبات و متابولیت های آنها می توانند به مدت 3 ماه در بدن انسان باقی بمانند. تشخیص بیماران مسموم با مطالعه ادرار و خون انجام می شود.
تعیین کمی مشتقات با چندین روش انجام می شود:
- تیتراسیون اسید-باز؛
- سریمتری (تیتراسیون ردوکس با سریم)؛
- روش اسپکتروفتومتری (برای تجزیه و تحلیل داروهای تولید شده در کارخانه استفاده می شود)؛
- روش کجلدال؛
- یدومتری;
- روش فتوکلورمتری؛
- گرانش سنجی;
- تیتراسیون کمپلکس سنجی غیر مستقیم.
طبقه بندی
بر اساس ماهیت اثر فارماکولوژیک مشخص، 2 گروه اصلی از این داروها متمایز می شوند:
- مشتقات 10-آلکیل (نورولپتیک، آرام بخش و ضد حساسیتاثر)؛
- مشتقات آسیل 10 (مورد استفاده در درمان بیماری های قلبی عروقی).
مشتقات آلکیل فنوتیازین عبارتند از "پرومازین"، "پرومتازین"، "کلرپرومازین"، "لوومپرومازین"، "تری فلوئوپرازین". آنها یک گروه چربی دوست با نیتروژن سوم در موقعیت 10 دارند (نمودار ساختاری بالا را ببینید). مشتقات آسیل عبارتند از "Moracizin"، "Etacizin"، که حاوی یک گروه کربوکسیل در ساختار مولکول های فعال است.
همچنین طبقه بندی دیگری وجود دارد - با توجه به ماهیت رادیکال های موجود در اتم های نیتروژن. مشخصات مقایسه ای عملکرد مشتقات فنوتیازین و توزیع آنها بر این اساس در جدول زیر آورده شده است.
| گروه مشتقات | اثر فارماکولوژیک اصلی | نماینده معمولی | فراوانی عوارض جانبی |
| آلیفاتیک | ضد روان پریشی خفیف و آرام بخش | کلرپرومازین | متوسط |
| پیپرازین |
ضد روان پریشی قوی، ضد استفراغ، ضد افسردگی متوسط، فعال کردن |
Trifluoperazine | بالا |
| پیپریدین |
ضد روان پریشی خفیف، آرام بخش، ضد اضطراب، رفتار اصلاحی |
تیوریدازین | کم |
از داروهای نسل جدید می توان به موارد زیر اشاره کرد:
- داروهای ضد افسردگی ("Ftorocyzine");
- به معنی گسترش عروق کرونر ("Nonachlazine")؛
- ضد استفراغ ("تی اتیل پرازین").
داروهای ضد آریتمی ("اتاسیزین"، "اتموزین");
مشتقات آلیفاتیک
مشتقات فنوتیازین آلیفاتیک شامل داروهایی مانند:
- کلرپرومازین هیدروکلراید (نام های تجاری Largactyl، Aminazine، Plegomazine).
- لوومپرومازین ("متوتریمپرازین"، "تیسرسین"، "نوزینان").
- Alimemazine ("Teralen"، "Teraligen").
- Piportil ("پیپوتیازین").
- Propazin ("Promazin").
یکی از پرمصرف ترین داروهای این گروه کلرپرومازین است. این اثر زیر را دارد:
- ضد روان پریشی (کاهش هذیان، توهم در بیماران اسکیزوفرنی، کاهش پرخاشگری)؛
- قرص های خواب آور (در دوزهای بالا)؛
- ضد اضطراب (کاهش ترس، اضطراب، تنش)؛
- ضد استفراغ (گاهی برای کنترل استفراغ شدید استفاده می شود)؛
- ضد آلرژی (مسدود کننده گیرنده های هیستامین)؛
- شل کننده عضلات (آرامشعضلات);
- افزایش بیهوشی، قرص های خواب آور و سایر داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند.
آرامبخش (از بین بردن عاطفه، کاهش فعالیت بدنی، رفع روان پریشی حاد)؛
هیپوترمیک (کاهش دمای بدن به دلیل سرکوب مرکز تنظیم حرارت در هیپوتالاموس)؛
مشتقات پیپرازین
مشتقات فنوتیازین پیپرازین عبارتند از:
- Meterazine.
- پروکلرپرازین.
- Fluphenazine hydrochloride ("Fluphenazine"، "Fluphenazine"، "Moditen").
- اتالرازین.
- تیوپروپرازین.
- Fluphenazine-decanoate ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Trifluoperazine hydrochloride ("Triftazine"، "Stelazine").
- Perphenazine.
- متوفنازات ("فرنولون").
این داروها به عنوان داروهای ضد روان پریشی فعال تر هستند، اما عوارض جانبی بارزتری نیز ایجاد می کنند (اختلالات اکستراپیرامیدال). فرنولون کمترین تعداد چنین عوارضی را دارد.
Trifluoperazine یک آنتی سایکوتیک معمولی از گروه مشتقات فنوتیازین است. در درمان روان پریشی نسبت به کلرپرومازین اثر فعال تری دارد. اثر آرام بخش و مسدود کننده آدرنال کاهش می یابد. پرفنازین و تری فلوپرازین اغلب به عنوان ضد تهوع موثر در بیماری های ناشی از قرار گرفتن در معرض پرتوها استفاده می شوند. Moditen-depot با اثر طولانی تری نسبت به سایر داروهای این گروه مشخص می شود (اثر درمانی 1-2 هفته باقی می ماند).
مشتقات پیپدین
گروه پیپریدینمشتقات فنوتیازین شامل داروهای زیر است:
- تیوریدازین (Sonapax).
- پری سیازین ("Neuleptil").
- پیپوتیازین ("Piportil").
- Melleril.
- تیودازین.
این داروها کمتر فعال هستند و عوارض جانبی کمتری دارند. آنها اثر آرام بخش خوبی بدون خواب آلودگی دارند. به دلیل ایمنی بیشتر، اغلب برای بیماران در سنین بالا تجویز می شوند. با این حال، هنگامی که در دوزهای بالا مصرف شوند، می توانند اثرات قلبی و تخریب شبکیه ایجاد کنند. پیپوتیازین اثر طولانی مدت یک ماهه دارد، بنابراین در درمان اختلالات روانی شدید در مراکز سرپایی استفاده می شود.
موارد منع مصرف و مصرف بیش از حد
منع مصرف در مورد استفاده از آنتی سایکوتیک های معمولی هر یک از سه گروه ذکر شده در بالا در جدول نشان داده شده است:
| نام دارو | محدودیت | Overdose |
| "کلرپرومازین" |
1. دوران بارداری و شیردهی. 2. عدم تحمل فردی به اجزاء. 3. کما، افسردگی CNS. 4. نارسایی شدید کبد یا کلیه. 5. سنگ کلیه و سنگ کلیه. 6. تصادف حاد عروق مغزی و آسیب مغزی در دوره حاد. 7. کاهش تولید هورمون های تیروئید. 8. نارسایی قلبی در مرحله جبران، آسیب شناسی شدید قلبیسیستم عروقی. 9. ترومبوآمبولی، بیماری های خونی. 10. ضایعات اولسراتیو دستگاه گوارش (در دوره حاد). 11. گلوکوم زاویه بسته. 12. سن کودکان تا 1 سال. |
سندرم نورولپتیک (تونوس عضلانی بالا، اختلالات روانی، تب)، افت فشار خون، آسیب سمی کبد، هیپوترمی |
| "Trifluoperazine" |
1. صص 1-4، 8، 9 درمان قبلی. 2. کودکان زیر 3 سال. |
افت فشار خون، آریتمی، تاکی کاردی، اختلال در ادراک بینایی و رفلکس ها، شوک، تشنج، بی نظمی، افسردگی تنفسی، بی قراری، هیپوترمی، اتساع مردمک. |
| "تیوریدازین" |
1. صص 1-4، 6، 8، 12 (به "کلرپرومازین" مراجعه کنید). 2. بیماری پورفیرین. 3. افسردگی. 4. با احتیاط، بیماران مبتلا به آسیب شناسی را طبق پاراگراف ها تعیین کنید. 4، 7، 10، 11 (به "کلرپرومازین" مراجعه کنید)، و همچنین سوء مصرف الکل، سرطان سینه، هیپرپلازی پروستات، صرع، اختلال در عملکرد تنفسی، سندرم ری و در سنین بالا. |
خواب آلودگی، مشکلات ادرار، کما، گیجی، خشکی دهان، افت فشار خون، تشنج، افسردگی تنفسی. |
عوارض جانبی
بیشتر داروهای اعصاب مبتنی بر فنوتیازین از نظر عوارض جانبی "معمولی" هستند، یعنی باعث اختلالات خارج هرمی می شوند (علائمپارکینسونیسم):
- افزایش تون عضلانی؛
- لرزش؛
- عقب ماندگی حرکتی (کاهش حرکات فعال)؛
- ماسک صورت، پلک زدن نادر؛
- یخ زدن در یک وضعیت و سایر علائم که به تدریج افزایش می یابد.
آنتی سایکوتیک های فنوتیازین شایع ترین عوارض جانبی زیر را ایجاد می کنند:
- سرگشتگی در فضا؛
- واکنش های آلرژیک روی پوست و غشاهای مخاطی، رنگدانه، حساسیت به نور خورشید؛
- بی نظمی قاعدگی؛
- گالاکتوره (ترشح غیرطبیعی شیر از غدد پستانی که با شیردهی مرتبط نیست)؛
- ناتوانی؛
- بزرگ کردن سینه;
- هیپرترمی؛
- کاهش فشار خون و نوسانات آن؛
- بی قراری حرکتی، بی قراری;
- تاکی کاردی؛
- خواب آلود؛
- کاهش تولید غدد بزاقی و گوارشی، احساس خشکی دهان؛
- اختلال در تحرک دستگاه گوارش؛
- کم خونی همولیتیک؛
- احتباس ادراری.
انقباضات اسپاستیک عضلات صورت و گردن؛
بسیاری از این داروها در صورت مصرف طولانی مدت اعتیادآور هستند.
تداخل با سایر داروها
محدودیت‌های مصرف همزمان مشتقات فنوتیازین با پدیده‌هایی مرتبط است که منجر به مصرف بیش از حد می‌شود، واثرات جانبی. ترکیب آنها با مواد زیر توصیه نمی شود:
- الکل (افزایش خاصیت آرام بخش)؛
- "بروموکریپتین" (افزایش غلظت پرولاکتین در خون که منجر به اختلالات هورمونی می شود)؛
- داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحت فشار قرار می دهند (ضد تشنج، مسکن های مخدر، باربیتورات ها، قرص های خواب) - بروز شرایط افسردگی شدید و سایر اختلالات روانی؛
- ضد انعقادها (تشکیل آگرانولوسیتوز، که از نظر بالینی به شکل بیماری های عفونی مکرر، ضایعات اولسراتیو غشاهای مخاطی ظاهر می شود؛ عوارض آن هپاتیت سمی، ذات الریه، انتروپاتی نکروتیک است).
داروهایی که فشار خون را در پرفشاری خون کاهش می‌دهند، مسدودکننده‌های بتا (توسعه فشار خون ارتواستاتیک)؛
داروهای درمان پرکاری تیروئید (غده تیروئید پرکار) و محصولات حاوی لیتیوم، زیرا احتمال اختلالات خارج هرمی را افزایش می‌دهد و شدت آنها را افزایش می‌دهد.
برای اطلاعات بیشتر در مورد موارد مصرف، موارد منع مصرف و عوارض جانبی، به دستورالعمل این داروها مراجعه کنید.
